Wie bereits erwähnt, war das Übergangsgebiet um den Arno ein wichtiger Handelsknotenpunkt. Viele Händler siedelten sich bereits vor dem Bau der heutigen Brücke rund um die alte Holzverbindung an. Mit dem Bau der Ponte Vecchio verlegten sie ihre Ladenzeilen direkt auf die Steinbrücke, um die Reisenden an ihren Geschäften vorbei zu führen. Früher waren es aber vor allem Metzger und Gerber, die auf der Ponte Vecchio ihre Arbeit verrichteten. Im Gegensatz zu heute befanden sich hier damals auch Wohnungen. Oberhalb der Brücke wurde 1565 im Auftrag von Cosimo I. de’ Medici ein Vasarikorridor errichtet, der die Häuser der Medici auf beiden Seiten des Flusses miteinander verband. Der Vasarikorridor wurde als Weg benutzt, wenn die öffentlichen Straßen für die herrschenden Familien zu gefährlich waren. Der Korridor verbindet den Palazzo Vecchio mit dem Palazzo Pitti.

Mit dem Bau des Vasarikorridors wurden auf Erlass von Cosimo I. de’ Medici die Metzger und Gerber, die ihre Abfälle in den Arno warfen, ersetzt. Gewiss führte ihr Handeln zu sehr viel Gestank, Ungeziefer, Verunreinigungen und Krankheiten. Die Verordnung verhinderte dies für die Zukunft, indem sich nur noch Handwerksbetriebe, insbesondere Gold– und Silberschmiede, ansiedelten. Dies führte auch zu einer Zunahme von Juwelieren und Schmuckgeschäften. Auch heute noch findet man auf der Brücke zahlreiche Juweliere, vor allem am Anfang. Jetzt ist die Brücke jedoch unbewohnt und dient vor allem Touristen als Einkaufsmeile für exquisite Schmuckstücke.

1966 wurde die Brücke bei einem Hochwasser erneut fast vollständig zerstört. Aufgrund der hohen touristischen Attraktivität und der historischen Bedeutung wurde sie jedoch im Originalzustand wieder aufgebaut und kann heute wie damals besichtigt und erlebt werden.